邁騰端子15是什么意思 邁騰端子15是哪里故障
大眾途觀15號端子:當點火開關(guān)轉(zhuǎn)到‘NO’和“Start”位置時,點火開關(guān)輸出的電源線端子點火開關(guān)打開時,15號和No . 30線(?;鹁€接電瓶正極)接好,第15線通電,30號接線柱接電瓶正極。
二gcr15表示什么含義?,,,,求解答
1在我知道的領(lǐng)域,gcr15的正確寫法是GCr15,意思是高鉻合金鋼,GCr是高鉻的意思,Cr是鉻的分子化學符號,可以在化學元素周期表中找到,” 15”表示該合金鋼中鉻含量占總量的15%。這種鋼主要用于滾珠軸承,故又稱軸承鋼。
三braf基因檢測15號外顯子突變v600e是什么意思?
1即BRAF基因15號外顯子600位氨基酸由纈氨酸(簡稱V)突變?yōu)楣劝彼幔ê喎QE)。對非尼布等靶向藥物敏感。
2. BRAF基因突變與消化道腫瘤 BRAF基因 BRAF基因;基因突變;胃腸道腫瘤;文獻綜述Q754; R735 近年來,BRAF基因在腫瘤中的作用越來越受到重視。
3. BRAF基因編碼一種絲氨酸/蘇氨酸特異性激酶(a serine/theronine specific kinases),即RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路(MEK: mitogen/extracellular signalregulated kinase; ERK: extracellular signalregulated kinase; MAPK: mitogenactivated prote in skin)重要的轉(zhuǎn)導因子,參與細胞內(nèi)各種生物學事件的調(diào)節(jié),如細胞生長、分化和凋亡[1]。
4. 因此,在以往的研究中,人們將RAF蛋白作為RAS蛋白的關(guān)鍵效應(yīng)分子的功能作為研究重點。
5. 1988 年,Ikawa 等人。等發(fā)現(xiàn)該基因可誘導原代家禽細胞的增殖和NIH3T3細胞的轉(zhuǎn)化,首次將其鑒定為致癌基因[2]。
6. 2002 年,戴維斯等人。發(fā)現(xiàn)約66% 的惡性黑色素瘤和15% 的結(jié)腸癌存在BRAF 基因的體細胞錯義突變[3]。
7. 這一激動人心的發(fā)現(xiàn)使人們首次認識到在人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中,BRAF蛋白可能獨立于RAS蛋白發(fā)揮作用[4]。
8. 此后,BRAF基因引起了極大的關(guān)注和重視,尤其是該基因的生物學行為和臨床意義成為研究熱點。
9.1 BRAF結(jié)構(gòu)及激活BRAF基因是RAF家族的一員,該家族還包括ARAF和RAF1(CRAF)基因。
10. BRAF基因位于7q3,長約190kb,轉(zhuǎn)錄的mRNA長5kb,編碼783個氨基酸的蛋白質(zhì),相對分子質(zhì)量為9400095000[5]。
11. BRAF蛋白由783個氨基酸組成,功能上從N端到C端分別是RAS結(jié)合區(qū)、富含半胱氨酸區(qū)(Cys)、甘氨酸環(huán)(Gloop)和激活區(qū)。
12. 在大多數(shù)組織和細胞類型中,BRAF 是MEK/ERK 最關(guān)鍵的激活劑[68]。主要有CRCR2和CR33保守區(qū)。
13. 其中,CR1區(qū)包含RBD區(qū)(ras banding domain,即RAS蛋白結(jié)合區(qū))和富含半胱氨酸區(qū)(Cys); CR3區(qū)是激酶結(jié)構(gòu)域,含有甘氨酸環(huán)(Gloop),是ATP結(jié)合位點和激活區(qū),該區(qū)T598和S601的磷酸化對BRAF蛋白的激活至關(guān)重要。
14. BRAF蛋白的主要磷酸化位點是S36S42T43T598和S601。 BRAF蛋白的完全激活需要T598和S601兩個位點的磷酸化,這兩個位點的氨基酸置換會導致激酶的持續(xù)激活。
15. 此外,這兩個位點的磷酸化對于BRAF 誘導的ERK 激活和NIH3T3 的轉(zhuǎn)化也很重要[9]。 2 BRAF突變類型研究表明,在人類各種惡性腫瘤中,如惡性黑色素瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌、肝癌和胰腺癌等,均存在不同比例的BRAF突變。
16. BRAF突變主要有兩種類型: 1%位于exon11甘氨酸環(huán)的點突變,如G46G46G468; 89%的突變發(fā)生在exon15的激活區(qū),其中約92%位于第1799個核苷酸,T突變?yōu)锳(T1799A之前被認為是T1796A),導致其編碼的谷氨酸被纈氨酸取代( V600E 以前被認為是V599E)。
17. 此外,只有不到1%的癌組織同時存在BRAF突變和RAS突變,而在這1%的癌組織中,BRAF突變幾乎都是非V600E突變。
18. 以上兩類突變均能提高BRAF激酶活性和NIH3T3細胞的轉(zhuǎn)化能力,但后者更為重要。 V600E 突變可以模擬T598 和S601 兩個位點的磷酸化,從而激活BRAF 蛋白[3]。
19.3 BRAF 突變激活的生物學效應(yīng)BRAF 蛋白激活導致MEK/ERK 激活,通過轉(zhuǎn)錄或非轉(zhuǎn)錄影響腫瘤進展:在細胞質(zhì)中,ERK 可以磷酸化激活p90RSKs,進而激活p90RSKs,使細胞凋亡BRD因子失活或激活CREB(cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白,一種能誘導細胞存活相關(guān)基因表達的轉(zhuǎn)錄因子)影響細胞凋亡[10]。
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